"Mayday - Alarm im Cockpit" rekonstruiert Flugzeugkatastrophen und gewährt Einblicke in die Sicherheitsrisiken der Luftfahrt. Jede Episode widmet sich einem spezifischen Problem der Flugsicherheit. Es geht um Wartungsfehler, Kollisionen, Luftpiraterie oder die Folgen zunehmender Automatisierung. Die Entwicklungen jedes Unglücks werden anhand dramatischer Spielszenen nachgestellt. Hinzu kommen Archivaufnahmen und Augenzeugenberichte. Überdies präsentiert die Serie aufwendige Computer-Simulationen und die Ermittlungsergebnisse von "Air-Crash-Detektiven", die nach den Ursachen der Katastrophen forschen.