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„From“ entführt die Zuschauer in eine mysteriöse Kleinstadt in den USA, in der die Familie Matthews auf ihrer Wohnmobilreise nach einem Umweg strandet. Was zunächst nach einem kleinen Missgeschick aussieht, wird schnell unheimlich: Egal, welche Straße sie nehmen, die Familie landet immer wieder in derselben Stadt. Bald wird ihnen klar, dass sie gefangen sind – wie auch die übrigen Einwohner.

Der forensische Anthropologe Dr. David Hunter zieht nach einem traumatischen Ereignis an die britische Küste und startet als örtlicher Arzt ein neues Leben. Als in der ruhigen Gemeinschaft immer mehr Leichen auftauchen findet er sich in einem Rennen mit der Zeit wieder, er wird in den Mordfall reingezogen und muss der lokalen Polizei dabei helfen den Fall aufzulösen bevor der Mörder das nächste Opfer erwischt.

Die Serie erzählt die unterschiedlichen, aber gleichermaßen leidenschaftlichen Liebesgeschichten von Claires und Jamies Eltern, die zeitlich vor dem bekannten „Outlander“-Universum angesiedelt sind. Im Mittelpunkt steht ihr Kampf darum, allen Widrigkeiten zum Trotz zusammenzubleiben. Auch in der zweiten Staffel werden die beiden jungen Paare erneut durch Kräfte, die außerhalb ihrer Kontrolle liegen, auf die Probe gestellt.